Orchard Therapeutics是英国的一家生物技术公司，致力于通过创新的基因疗法改变罕见病患者的生活。近日，该公司在华盛顿举行的第22届美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上公布了实验性自体、体外、慢病毒、造血干细胞（HSC）基因疗法OTL-300治疗输血依赖性β地中海贫血（TDBT）的完整临床概念验证（proof-of-concept）数据。
此次会上报告了OTL-300在9例TDT患者（6例儿科患者和3例成人患者）中最新的安全性和疗效结果，这些患者为严重表型，包括β+/β+、β0/β+、β0/β0，至少随访一年。所有患者在治疗前红细胞输注需求（≥200毫升/公斤/年）均很高。会上公布的数据截止2019年4月。
安全数据：所有9例患者均达到了生存的安全终点，随访时间为16个月至43个月（3.6年）。未报告与产品相关的不良事件。与其他慢病毒载体介导的HSC基因治疗研究相比，载体整合特征具有预期的多克隆基因组分布，未观察到异常增殖或克隆优势的证据。
疗效数据：在接受OTL-300治疗的9例TDT患者中，有8例达到了第12个月输血减少的主要疗效终点。在接受治疗的6例儿童患者中，4例患者实现了输血非依赖，1例患者显示输血需求减少。所有3例成人患者的输血需求都有所减少。正如之前发表在《自然医学》杂志上的那样，1例儿童患者在12个月时的输血需求与治疗前的水平相比没有降低，这是由于基因修饰细胞植入不当所致。
意大利圣拉斐尔科学研究所和圣拉斐尔特里松基因疗法研究所基因转移干细胞单元负责人Giuliana Ferrari博士表示，“由于β-珠蛋白基因突变导致红细胞生成无效，输血依赖性β-地中海贫血患者无法产生足够的血红蛋白来存活。β-地中海贫血患者，尤其是那些具有严重表型的患者，如β0/β0基因型，依靠频繁输血和铁螯合疗法生存。他们可能通过骨髓移植进行治疗，但是这有很大的风险，并可能导致早期死亡。今天的研究结果表明，用OTL-300进行HSC基因治疗有潜力为患有这种破坏性疾病的患者提供临床益处和一种新的改变生命的疗法。”
Orchard首席医疗官Andrea Spezzi表示，“随着我们前5个项目中的每一个都展示了临床概念验证，在TDT中的这些结果进一步证实了我们的信念，即利用慢病毒载体将受影响基因的正常拷贝导入患者的造血干细胞修饰过程，有可能在一系列疾病治疗中获得持久的疾病纠正。我们期待进一步与主要利益相关者进行讨论，以确定今后的注册途径，使我们能够为大量输血依赖性β地中海贫血患者提供服务。”
OTL-300是2018年4月从葛兰素史克（GSK）收购获得，该基因疗法源于GSK与圣拉斐尔医院和Telethon基金会的开创性合作，该项合作中诞生了基因疗法Strimvelis，这是全球首个获得批准的自体体外基因疗法产品，于2016年4月获得欧盟批准，治疗腺苷脱氨酶缺乏性重度联合免疫缺陷症（ADA-SCID）儿童患者。
2018年10月，欧洲药品管理局（EMA）已授予OTL-300治疗TDT的优先药物资格（PRIME）。TDT是HBB基因（β珠蛋白基因）中200多种突变中的一种所引起的罕见遗传性血液病，也是最严重类型的β地中海贫血，目前唯一的治疗方法是异基因造血干细胞移植，但存在非常高的移植相关发病率和死亡率。
除了Strimvelis和OTL-300之外，Orchard公司管线中的自体体外基因疗法项目还包括针对原发性免疫缺陷症、神经代谢紊乱的产品。